ТІВОРЕЛЬ

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування |вживанню| лікарського засобу

ТІВОРЕЛЬ

(ТІVОR-L®)

Склад:

діючі речо вини: левокарнітин та а ргініну гідрохлорид;

1 мл розчину містить 42 мг аргініну гідрохлориду та 20 мг левокарніти ну;

допоміжна речовина: вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для інфузі .

Основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна або злегка жовтувата рідина.

Фармакотерапевтична група. Додаткові розчини для внутрішньовенного введення. Амінокис лоти. Код АТХ B05X B. 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Тіворель містить як діючі речовини амінокислоти левокарнітин та аргініну гідрохлорид.

Аргінін (a-аміно-d-гуанідиновалеріанова кислота) – амінокислота, яка належить до класу умовно незамінних амінокислот і є активним і різностороннім клітинним регулятором численних життєво важливих функцій організму, виявляє важливі в критичному стані організму протекторні ефекти.

Аргінін чинить антигіпоксичну, мембраностабілізуючу, цитопротекторну, антиоксидантну, антирадикальну, дезінтоксикаційну дію, проявляє себе як активний регулятор проміжного обміну і  процесів енергозабезпечення, відіграє п евну роль у підтриманні гормонального балансу в організмі. Відомо, що аргінін збільшує вміст у крові інсуліну, глюкагону, соматотропного гормону і пролак тину, бере участь у синтезі проліну, поліаміну, агматину, включається в процеси фібриногенолізу, сперматогенезу, чинить мембранодеполяризуючу дію.

Аргінін є одним з основних субстратів у циклі синтезу сечовини в печінці. Гіпоамоніємічний ефект препарату реалізується шляхом активації перетворення аміаку в сечовину. Чинить гепатопротекторну д ію завдяки антиоксидантній, антигіпоксичній і мембраностабілізуючій активності, позитивно впливає на процеси енергозабезпечення в гепатоцитах.

Аргінін є субстратом для NО-синтази – ферменту, що каталізує синтез оксиду азо ту в ендотеліоцитах. Препарат активує гуанілатциклазу і підвищує рівень циклічно го гуанідинмонофосфату (цГМФ) в ендотелії судин, зменшує активацію й адгезію лейкоцитів і тромбоцитів до ендотелію судин, пригнічує синтез протеїнів адг езії VCAM-1 і MCP-1, запобігаючи таким чином утворенню і розвитку атеросклеротичних бляш ок, пригнічує синтез ендотеліну-1, який є потужним вазоконстриктором і стимулят ором проліферації й міграції гладких міоцитів судинної стінки. Аргінін пригнічує також синтез асиметричного диметиларгініну – потужного ендогенного стимулятора оксидативного стресу. Препарат стимулює діяльність вилочкової залози, що продукує Т-клітини, регулює вміст глюкози в крові під час фізичного навантаження. Чинить кислотоутворювальну дію і сприяє корекції кислотно-лужної рівноваги.

Левокарнітин є природною речовиною, що бере участь у енергетичному метаболізмі, а також метаболізмі кетонових тіл. Лише L-ізомер карнітину є біологічно активним.

Левокарнітин необхідний для транспортування довголанц югових жирних кислот у мітохондрії для їх подальшого бета-окислення й утворення енергії. Жирні кислоти використовуються як енергетичний субстрат всіма тканинами, за винятком мозку. У скелетних м’язах та міокарді жирні кислоти є основним субстратом для одержання енергії.

Левокарнітин відіграє важливу роль у серцевому метаболізмі, оскільки окислення жирних кислот залежить від наявності достат ньої кількості цієї речовини. Експериментальні дослідження показали, що за деяки х умов, таких як стрес, гостра ішемія, міокардит, можливе зниження рівня левокарніт ину в міокардіальній тканині. Проведено велику кількість досліджень на тваринах , у яких підтверджено позитивну дію левокарнітину у разі різних індукованих кардіальних розладів: гостра та хронічна ішемія, декомпенсація серцевої діяльності, серцева недостатність у результаті міокардиту, медикаментозна кардіотоксичність (таксани, адріаміцин тощо).

Вивільняючи коензим-А зі складних тіоефірів, левокарн ітин також посилює окислення вуглеводів у циклі трикарбонових кислот Кребса, стимулює активність ключового ферменту гліколізу – піруватдегідрогенази, а в скелетних м’язах – окиснення амінокислот з розгалуженим ланцюгом. Таким чин ом, левокарнітин прямо або опосередковано бере участь у більшості енергетичних процесів, його наявність обов’язкова для окислення жирних кислот, амінокисл от, вуглеводів та кетонових тіл.

У людини фізіологічні потреби у карнітині  поповнюються за рахунок споживання прод уктів харчування, що містять карнітин (насамперед м’яса), та шляхом ендогенного синтезу у печінці із триметиллізину. Найбільша концентрація левокарнітину визначається в м’язовій тканині, в міокарді та печінці.

Первинний системний дефіцит карнітину характеризується низькою концентрацією левокарнітину в плазмі крові, еритроцитах і/або ткани нах. Вторинний дефіцит карнітину може бути наслідком вроджених порушень метаболізму карнітину або ятрогенних втручань, таких як гемодіаліз.

Фармакокінетика. При безперервній внутрішньовенній інфузії максимальна концентрація аргініну гідрохлориду в плазмі крові спостерігається через 20 − 30 хв від поч атку введення. Аргінін проникає через плацентарний бар’єр, фільтрується в нирков их клубочках, однак практично повністю реабсорбується  в ниркових канальцях.

Левокарнітин  всмоктується клітинами слизової оболонки тонкого кишечнику і відносно повільно входить у кров’яне русло; імовірно, всмоктування пов’язане з актив ним транслюмінальним механізмом. Всмоктування після перорального прийому обмеже не < 10% та мінливе.

Абсорбований левокарнітин транспортується в різні орг ани через кров; вважається, що у процесі транспортування задіяна транспортна система еритроцитів.

Левокарнітин виводиться головним чином із сечею. Швидкість виведення прямо пропорційна концентрації карнітину в крові.

Левокарнітин практично не метаболізується в організмі .

Клінічні характеристики.

Показання.

Ішемічна хвороба серця, гострий інфаркт міокарда та стани після перенесення гострого інфаркт у міокарда, стенокардія.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до препарату. Тяжкі пор ушення функції нирок, гіперхлоремічний ацидоз; алергічні реакції в анамнезі; застосування калійзберігаючих діуретиків, а також спіронолактону.

Взаємодія з іншими лікарськими зас обами та інші види взаємодій.

При застосуванні препарату  Тіворель необхідно враховувати, що препарат може спри чинити виражену та стійку гіперкаліємію на тлі ниркової недостатності у хворих, які приймають або приймали спіронолактон. Попереднє застосування калійзберігаюч их діуретиків також може сприяти підвищенню рівня концентрації калію в крові.  При одночасному застосуванні з амінофіліном можливе підвищення рівня інсуліну в крові.

Одночасне застосування глюкокортикоїдів призводить до накопичення левокарнітину в тканинах організму (крім печінки). Інші анаболічні засоби посилюють ефект препарату.

Особливості застосування.

У пацієнтів з нирковою недостатніс тю перед початком інфузії необхідно перевірити діурез та рівень калію в плазмі крові, оскільки препарат може сприяти розвитку гіперкаліємії.

Препарат з обережністю застосовуют ь при порушенні функції ендокринних залоз. Препарат може стимулювати секрецію інсуліну і гормону росту.

При появі сухості у роті необхідно перевірити рівень цукру в крові.

Обережно слід застосовувати при по рушеннях обміну електролітів, захворюваннях нирок. Якщо на тлі прийому препарату наростають симптоми астенії, лікування необхідно відмінити.

Левокарнітин покращує засвоєння гл юкози, тому застосування Тіворелю у пацієнтів із цукровим діабетом, які отримують лікування цукрознижувальними препаратами, може призвести до гіпоглікемії. Рівень глюкози в плазмі крові у таких випадках необхідно регулярно контролю вати для своєчасної корекції терапії.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Не має даних щодо застосування Тіворелю вагітним жінкам. Дані щодо екскреції препа рату у грудне молоко та його дія на плід невідомі. Тому у період вагітності або годування груддю препарат призначають лише тоді, коли очікувана користь для жінки переважає потенційний ризик для плода.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

В окремих випад ках деякі побічні реакції з боку центральної нервової системи можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Препарат вводять внутрішньовенно краплинно з і швидкістю 10 крапель за хвилину протягом перших 10-15 хв, потім швидкість введення мо жна збільшити до 30 крапель за хвилину.

Добова доза препарату – 100 мл розчину.

Діти. Немає даних щодо застосування препарату дітям.

Передозування.

Симптоми: ниркова недостатність, гіпоглікемія, метаболіч ний ацидоз, великі дози п репарату можуть спричинити діарею.

Лікування. У разі передозування інфузію препарату необхідно припинити. Слід контро лювати фізіологічні реакції та підтримувати життєві функції організму. За необхідності вводять підлужуючі засоби і  засоби для налагодження діурезу (салуретики), розчини електролітів (0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин глюкози). Терапія симптоматична.

Побічні реакції.

Загальні розлади: гіпертермія, відч уття жару, ломота у тілі.

З боку кістково-м’язової системи: біль у суглобах.

З боку травного тракту: сухість у роті, ну дота, блювання, біль у животі, діарея.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: зміни в місці введення, включаючи гіперемію, відчуття свербежу, блідість шкіри, аж до акроціанозу.

З боку імунної системи: реакції гіперчутли вості, включаючи висипання, кропив’янку, ангіоневротичний набряк.

З боку серцево-судинної системи: коливан ня артеріального тиску, зміни серцевого ритму, біль у ділянці серця.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, відчуття страху, слабкість, судоми, тремор, частіше при перевищенні швидкості введення.

Лабораторні показники: гіперкаліємія.

Термін придатності.  2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Не сумісність. Препарат несумісний з тіопенталом.

Упаковка. По 100 мл у пляшці; по 1 пляшці в пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ТОВ «Юрія-Фарм»

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.

Україна, 18030, м. Черкаси, вул. Вербовецького, 108.

тел. (044) 281-01-01.